新2网址皇冠投注 “马兜铃酸致肝癌”是实锤还是误读

2019-08-21

  马兜铃酸再次成为焦点。

  先是一则“最新研究首次证明中药中的马兜铃酸导致肝癌”的消息在社交媒体宽泛传播。“最新研究”指的是上海交大体系生物医学研究院教授韩泽广团队发表在肝病领域国际期刊《肝脏病学》的一篇论文。该研究被不少媒体强调为“马兜铃酸导致肝癌有了实锤”。

  几天后,上海交大医学院研究员栾洋则撰文《“实锤”还需再扛:马兜铃酸致肝癌?》,文章觉得,对于成年后的中国人肝癌发病是否主要因马兜铃酸引起,现有研究数据尚不足以给出确切答案。

  关于马兜铃酸的最新实验终究有何重要进展?马兜铃酸真的是中国肝癌多发的“罪魁祸首”吗?记者就此采访了韩泽广、栾洋等研究人员。

  最新实验称首次证实马兜铃酸致小鼠肝癌

  大略来说,韩泽广团队的研究提示,独自运用马兜铃酸即可引起小鼠肝癌,呈现剂量依赖性,即马兜铃酸剂量越大,引起肝癌的光阴越短,并且肿瘤越大。

  当马兜铃酸与肝毁伤药物四氯化碳联用时,能更快以剂量依赖的方式诱发小鼠肝癌,包括肝细胞癌以及合并肝细胞和肝内胆管癌。

  综合基因组剖析显示,马兜铃酸能导致小鼠肝内DNA毁伤并与DNA形成加合物,这能够或许导致特性性腺嘌呤至胸腺嘧啶的突变引发肝癌,并能激活致癌基因Hras的突变。

  在此之前,2012年,韩泽广团队在研究肝癌基因组变异时,发现10例患者中有4例A>T/T>A突变富集环境,提出可能与马兜铃酸裸露有关。2013年,新加坡、美国等地的研究人员在有马兜铃酸裸露的尿路上皮癌患者的基因组数据中发现A>T/T>A特性突变谱,觉得是马兜铃酸指纹。同时,用这个指纹重新剖析已发表的88例中国肝癌患者基因组数据,发现10例具有类似指纹,支持马兜铃酸可能导致肝癌。

  影响更大的是2017年《科学:转化医学》发表的一项研究。在该研究中,新加坡等地科研团队对来自台湾地区的98例肝癌样本剖析,发现78%出现特性性A>T/T>A突变,即马兜铃酸指纹。

  但这些研究只是从基因组突变特性和统计学剖析方面支持马兜铃酸导致肝癌的观点,短少直接证据表明马兜铃酸导致肝癌。

  “我们的最新研究提供了直接证据。”韩泽广说,除了动物实验,研究人员发现,新2网址皇冠投注,在随机选择的中国肝细胞癌患者中,25.8%患者的癌旁肝组织中检测到马兜铃酸-DNA加合物。此外,克隆剖析发现马兜铃酸引起的腺嘌呤至胸腺嘧啶的突变在恶性克隆演化过程的早期出现,说明马兜铃酸是引起细胞恶性转化的关键。

  马兜铃酸致中国肝癌多发?

  那么,这是否意味着马兜铃酸能导致肝癌?

  栾洋等人觉得,韩泽广团队在该特定实验条件下得出的数据,不足以得出马兜铃酸致肝癌结论,尚不能称为“实锤”。

  “特定实验条件”指的是实验对象是幼龄小鼠,以及四氯化碳肝毁伤模型。

  “此前国际上发表的10余篇按照动物致癌实验结束的相关研究论文,均表明成年动物经马兜铃酸给药后肝脏没有出现肿瘤。”栾洋剖析,韩泽广团队的实验与以往研究最重要的一个不同之处就是致癌实验所运用的小鼠是2周龄的(小鼠尚处于哺乳期,相称于人类一二岁婴幼儿),而之前报道的研究都采用成年动物,致癌的靶器官是泌尿体系而非肝脏,即成年动物独自给予马兜铃酸未观察到肝脏肿瘤。

  “成年后的中国人肝癌发病主要是因为马兜铃酸摄入引起的吗?”栾洋觉得现有研究数据尚不足以给出确切答案。需要关注该论文的另一个点是四氯化碳前处理动物后再给药的实验设计。四氯化碳常用于动物实验肝毁伤造模,该论文结果表明了肝脏有毁伤时摄入马兜铃酸比非毁伤状况下更容易引发癌症。因此,肝病患者是否能再食用含有马兜铃酸的药物,需要深化研究并且迫不及待。”栾洋说。

  “现在一些媒体将韩泽广团队的最新实验解读为马兜铃酸是导致我国肝癌主要缘故起因的‘实锤’证据,但应该注意到原文献是在幼龄小鼠(相称于1—2岁婴儿)及四氯化碳肝毁伤模型上做出马兜铃酸致肝癌的现象,这与临床上肝癌发生环境并不相同,并且国际上多年来发表了多篇独立的研究,均未在成年鼠上做出马兜铃酸致肝癌的结果,因此目前觉得马兜铃酸是导致我国肝癌主要缘故起因的‘实锤已落’为时尚早,心愿媒体能理性剖析和传播。”解放军总医院第五医学中心/全军中医药研究所副所长王伽伯向科技日报记者强调。

  “马兜铃酸致肝癌的相关研究之所以备受关注,是因为长期以来,肝癌在中国的发病率高于欧美地区,既往和目前的研究觉得这主要是由于肝炎病毒,这也是指导我国肝癌风险防控公共卫生政策制定的基本依据。” 王伽伯说,这是他关心的重点,“若根据这篇文章和此前的一些研究觉得中国及亚洲地区肝癌主要与中草药运用有关,将可能使我国肝癌防控倾向发生很大改变”。

  “对确认的风险要重点防控,但也应注意不要被未证实的风险左右了公共卫生决策。”王伽伯说。


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